SARS-CoV-2 sero gözetimi için immünoassay heterojenliği ve etkileri

Serosurveillance, belirli bir patojene karşı bir popülasyondaki antikorların prevalansının tahmin edilmesiyle ilgilenir.Bir popülasyonun enfeksiyon veya aşı sonrası bağışıklığını ölçmeye yardımcı olur ve bulaşma risklerini ve popülasyon bağışıklık düzeylerini ölçmede epidemiyolojik faydası vardır.Mevcut koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) pandemisinde, serosurvey, farklı popülasyonlarda şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) enfeksiyonunun gerçek derecesini değerlendirmede çok önemli bir rol oynamıştır.Ayrıca, örneğin enfeksiyon ölüm oranı (IFR) gibi epidemiyolojik göstergelerin oluşturulmasına da yardımcı olmuştur.

2020 yılı sonuna kadar 400 serosurvey yayınlanmıştır.Bu çalışmalar, öncelikle SARS-CoV-2'nin spike (S) ve nükleokapsid (N) proteinlerinin tamamını veya bir kısmını hedef alan SARS-CoV-2'ye karşı antikorları analiz etmek için tasarlanmış farklı tipte immünolojik testlere dayanıyordu.Mevcut COVID-19 pandemi senaryosunda, dünyanın farklı bölgelerinde art arda salgın dalgalar meydana gelmekte ve belirli bir zamanda nüfusun farklı bir karışımını enfekte etmektedir.Bu fenomen, giderek daha heterojen bir immünolojik ortam nedeniyle SARS-CoV-2 serogözetimine meydan okudu.

Bilim adamları, anti-SARS-CoV-2 antikor seviyelerinin nekahat döneminden sonra düşme eğiliminde olduğunu gözlemlediler.Bu tür bir insidans, immünoassaylerle olumsuz sonuçların şansını arttırır.Bu yanlış negatifler, hızla fark edilip düzeltilmedikçe gerçek enfeksiyon oranının ciddiyetini gerektiği gibi azaltabilir.Ek olarak, enfeksiyon sonrası antikor kinetiği, enfeksiyonun ciddiyetine göre farklı görünür - daha şiddetli COVID-19 enfeksiyonu, hafif veya asemptomatik enfeksiyonlara kıyasla antikor düzeyinde daha büyük bir artışa neden olma eğilimindedir.

Birkaç çalışma, enfeksiyondan sonraki altı ay boyunca antikor kinetiğini karakterize etmiştir.Bu çalışmalar, SARS-CoV-2 ile enfekte olan topluluklardaki bireylerin çoğunun hafif veya asemptomatik enfeksiyonlar gösterdiğini buldu.Araştırmacılar, geniş enfeksiyon şiddeti yelpazesinde mevcut immünoassayleri kullanarak antikor seviyelerindeki değişikliği ölçmenin gerekli olduğuna inanıyor.Bu çalışmalarda yaş da önemli bir faktör olarak kabul edilmiştir.

Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, bilim adamları enfeksiyondan 9 ay sonrasına kadar anti-SARS-CoV-2 antikor düzeylerini ölçtüler ve bulgularını yayımladılar.medRxiv* ön baskı sunucusu.Mevcut çalışmada, İsviçre'nin Cenevre kentinde yürütülen sero-anketler yoluyla bir seropozitif birey kohortu işe alındı.Araştırmacılar, IgG'yi tespit eden yarı niceliksel anti-S1 ELISA (EI olarak anılır), nicel Elecsys anti-RBD (Roche-S olarak anılır) ve yarı niceliksel Elecsys anti-N (Roche olarak anılır) olmak üzere üç farklı immünolojik test kullanmışlardır. N).Mevcut araştırma, popülasyona dayalı serolojik çalışmalara önemli bir bakış açısı sağlar ve aşılamanın yanı sıra yakın tarihli ve uzak COVID-19 enfeksiyonlarının bir karışımı nedeniyle bağışıklık ortamındaki karmaşıklığı gösterir.

İncelenen çalışma, COVID-19'u hafif semptomlarla kasılan veya asemptomatik olan bireylerin antikor varlığını ortaya çıkardığını bildirdi.Bu antikorlar, SARS-CoV-2'nin nükleokapsid (N) veya spike (S) proteinlerini hedef aldı ve enfeksiyondan sonra en az 8 ay boyunca kalıcı olduğu bulundu.Bununla birlikte, bunların tespiti, immünoassay seçimine büyük ölçüde bağlıdır.Araştırmacılar, COVID-19'un dört buçuk ayı içinde katılımcılardan alınan ilk antikor ölçümlerinin, bu çalışmada kullanılan üç tip immünolojik testin tamamında tutarlı olduğunu bulmuşlardır.Bununla birlikte, ilk dört aydan sonra ve enfeksiyondan sekiz aya kadar, sonuçlar tahliller arasında farklılık gösterdi.

Bu araştırma, EI IgG testi durumunda, dört katılımcıdan birinin sero-geri döndüğünü ortaya koydu.Bununla birlikte, Roche anti-N ve anti-RBD toplam Ig testleri gibi diğer immünolojik testler için, aynı numune için yalnızca birkaç sero-reversiyon saptandı veya hiç saptanmadı.Daha önce daha az güçlü bağışıklık tepkileri ortaya çıkardığı varsayılan hafif enfeksiyonlu katılımcılar bile, anti-RBD ve anti-N total Ig Roche testlerini kullanırken duyarlılık göstermişti.Her iki tahlil de enfeksiyondan sonra 8 aydan fazla hassas kalmıştır.Bu nedenle, bu sonuçlar, her iki Roche immünolojik testinin, ilk enfeksiyondan uzun bir süre sonra seroprevalansı tahmin etmek için daha uygun olduğunu ortaya koydu.

Daha sonra, simülasyon analizlerini kullanan araştırmacılar, doğru bir niceleme yöntemi olmadan, özellikle zamanla değişen test duyarlılığı göz önüne alındığında, seroprevalans anketlerinin doğru olmayacağı sonucuna vardılar.Bu, bir popülasyondaki gerçek kümülatif enfeksiyon sayısının olduğundan az tahmin edilmesine yol açacaktır.Bu immünolojik test çalışması, ticari olarak mevcut testler arasında seropozitiflik oranlarında farklılıkların varlığını göstermiştir.

Bu çalışmanın çeşitli sınırlılıkları olduğu unutulmamalıdır.Örneğin, belirli bir zaman aralığında hem temel (ilk veya 1. test) hem de takip eden (aynı adaylar için 2. test) numuneleri için EI testi yapılırken kullanılan reaktif farklıydı.Bu çalışmanın bir diğer sınırlılığı, kohortların çocukları içermemesidir.Bugüne kadar, çocuklarda uzun vadeli antikor dinamiğine dair hiçbir kanıt belgelenmemiştir.


Gönderim zamanı: 24 Mart-2021